Η εξέταση αίματος θα μπορούσε να εντοπίσει την κατάθλιψη των εφήβων πριν από τις επιτυχίες της κρίσης

Ένα απλό δάχτυλο θα μπορούσε να φέρει επανάσταση στον τρόπο με τον οποίο οι γιατροί ανιχνεύουν την κατάθλιψη σε εφήβους, σύμφωνα με νέα έρευνα του Πανεπιστημίου McGill που εντόπισε εννέα μοριακούς δείκτες σε αποξηραμένα σημεία αίματος από καταθλιπτικούς εφήβους.

Η μελέτη διαπίστωσε ότι αυτά τα μόρια microRNA όχι μόνο διακρίνουν τους εφήβους με κατάθλιψη από υγιείς συνομηλίκους, αλλά προέβλεπαν επίσης πόσο σοβαρά τα συμπτώματά τους θα γίνουν μήνες αργότερα. Σε αντίθεση με τους βιοδείκτες κατάθλιψης των ενηλίκων, αυτά τα μόρια φαίνονται μοναδικά για την ανάπτυξη του εγκεφάλου των εφήβων, προσφέροντας ελπίδα για προηγούμενη παρέμβαση κατά τη διάρκεια μιας κρίσιμης περιόδου όταν η κατάθλιψη αρχίζει συχνά και μπορεί να έχει δια βίου συνέπειες.

Το μοριακό δακτυλικό αποτύπωμα της κατάθλιψης των εφήβων

Η ερευνητική ομάδα ανέλυσε δείγματα αίματος από 62 εφήβους -34 με διαγνωσμένη κατάθλιψη και 28 υγιείς ελέγχους – χρησιμοποιώντας μια καινοτόμο αποξηραμένη τεχνική σημείων αίματος που διατηρεί δείγματα χωρίς ψύξη. Και τα εννέα εντοπισμένα microRNAs ήταν αυξημένα σε καταθλιπτικούς εφήβους, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι ενεργές βιολογικές διεργασίες διακρίνουν την κατάθλιψη των εφήβων από την κανονική ανάπτυξη.

“Με ανησυχία, όλο και περισσότεροι έφηβοι διαγιγνώσκονται με κατάθλιψη και όταν αρχίζει νωρίς, τα αποτελέσματα μπορεί να είναι μακράς διαρκείας και σοβαρών”, δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας Cecilia Flores, καθηγητής James McGill στο Τμήμα Ψυχιατρικής του McGill. “Οι έφηβοι με κατάθλιψη είναι πιο πιθανό να αγωνιστούν με τη χρήση ουσιών, την κοινωνική απομόνωση και τα συμπτώματα εμπειρίας που συχνά δεν ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία”.

Αυτό που καθιστά αυτά τα ευρήματα ιδιαίτερα επιτακτικά είναι η ειδικότητά τους στην εφηβική κατάθλιψη. Τα μόρια δεν έχουν συνδεθεί με την κατάθλιψη των ενηλίκων, υποδεικνύοντας ότι αντικατοπτρίζουν τις βιολογικές διεργασίες μοναδικές για την ανάπτυξη του εγκεφάλου των εφήβων – μια κρίσιμη διορατικότητα που λείπει από την περισσότερη έρευνα κατάθλιψης.

Προβλέποντας τη μελλοντική πορεία της κατάθλιψης

Ίσως πιο αξιοσημείωτα, τρεις από τις αναγνωρισμένες microRNAs-MIR-3613-5P, miR-30C-2 και miR-942-5p-επιτυχώς προέβλεπαν τη σοβαρότητα της κατάθλιψης κατά την παρακολούθηση επισκέψεων μετά από την αρχική συλλογή αίματος. Αυτά τα ίδια μόρια δεν έδειξαν καμία συσχέτιση με συμπτώματα άγχους, υποδηλώνοντας ότι παρακολουθεί ειδικά την κατάθλιψη και όχι τη γενική συναισθηματική δυσφορία.

Η προγνωστική δύναμη παρέμεινε ισχυρή ακόμη και όταν οι ερευνητές ελέγχονταν για τον μεταβλητό χρόνο μεταξύ της συλλογής αίματος και των αξιολογήσεων παρακολούθησης, υποδεικνύοντας ότι αυτοί οι βιοδείκτες αντικατοπτρίζουν σταθερές βιολογικές διεργασίες που αποτελούν τη βάση της εξέλιξης της κατάθλιψης.

Βασικά ευρήματα έρευνας:

• Και τα εννέα προσδιορισμένα microRNA ήταν ανυψωμένα σε εφήβους με κατάθλιψη
• Τρία μόρια προέβλεπαν τη μελλοντική σοβαρότητα της κατάθλιψης αλλά όχι τα συμπτώματα άγχους
• Ένα μόριο (miR-32-5p) συσχετίστηκε αρνητικά με τον όγκο του εγκεφάλου του ιππόκαμπου
• Οι βιοδείκτες πέτυχαν ακρίβεια 71% στη διάκριση κατάθλιψης από υγιείς εφήβους
• Τα αποξηραμένα δείγματα σημείου αίματος ταιριάζουν με το μοριακό προφίλ των παραδοσιακών δοκιμών ορού

Εγκεφαλικές συνδέσεις

Η νέα μελέτη αποκαλύπτει κρίσιμες λεπτομέρειες σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο αυτοί οι βιοδείκτες συνδέονται με τη δομή και τη λειτουργία του εγκεφάλου. Η ανάλυση των διαθέσιμων στο κοινό βάσεις δεδομένων εγκεφάλου ιστών έδειξε ότι τα αναγνωρισμένα microRNA εκφράζονται σε μεγάλο βαθμό σε βασικές περιοχές του εγκεφάλου που σχετίζονται με την κατάθλιψη, ιδιαίτερα στον ιππόκαμπο και το ουσιώδες Nigra.

Περισσότερο εντυπωσιακό ήταν η ανακάλυψη ότι τα υψηλότερα επίπεδα miR-32-5p συσχετίστηκαν με μικρότερο όγκο ιππόκαμπου στους συμμετέχοντες στη μελέτη. Ο ιππόκαμπος, ζωτικής σημασίας για τη μνήμη και τη συναισθηματική ρύθμιση, δείχνει σταθερά μεταβολές στην έρευνα κατάθλιψης. Αυτό το εύρημα υποδηλώνει ότι ο βιοδείκτης αίματος αντικατοπτρίζει τις πραγματικές αλλαγές που συμβαίνουν στον εφηβικό εγκέφαλο κατά την ανάπτυξη της κατάθλιψης.

Η έρευνα εντόπισε επίσης 127 γονίδια που στοχεύουν συνήθως από αυτά τα microRNAs, συμπεριλαμβανομένων αρκετών που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του εγκεφάλου και προηγουμένως συνδέονται με την κατάθλιψη. Αυτοί οι στόχοι καλύπτουν τις διαδικασίες από τον σχηματισμό νευρώνων έως τη συναπτική επικοινωνία, ζωγραφίζοντας μια εικόνα του τρόπου με τον οποίο η κατάθλιψη μπορεί να διαταράξει την κανονική εφηβική ωρίμανση του εγκεφάλου.

Μια πρακτική ανακάλυψη

Η τεχνική του αποξηραμένου σημείου αίματος προσφέρει σημαντικά πλεονεκτήματα σε σχέση με τις παραδοσιακές αντλίες αίματος. “Τα ευρήματά μας ανοίγουν το δρόμο για τη χρήση αποξηραμένων σημείων αίματος ως πρακτικό εργαλείο στην ψυχιατρική έρευνα, επιτρέποντάς μας να παρακολουθούμε πρώιμες βιολογικές αλλαγές που συνδέονται με την ψυχική υγεία χρησιμοποιώντας μια ελάχιστα επεμβατική μέθοδο”, δήλωσε ο πρώτος συγγραφέας Alice Morgunova, μεταδιδακτορικός συνεργάτης στο McGill.

Τα δείγματα απαιτούν μόνο ένα τσίμπημα δακτύλων, μπορούν να αποθηκευτούν σε θερμοκρασία δωματίου και να μεταφέρονται εύκολα-καθιστώντας τα ιδανικά για σχολικά προγράμματα προβολής ή απομακρυσμένες ρυθμίσεις υγειονομικής περίθαλψης όπου δεν είναι εφικτές οι παραδοσιακές αντλίες αίματος.

Η τρέχουσα διάγνωση της κατάθλιψης εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από αυτοαναφερόμενα συμπτώματα, τα οποία μπορούν να καθυστερήσουν τη θεραπεία όταν οι έφηβοι δεν αναγνωρίζουν σημάδια ή δεν είναι έτοιμοι να συζητήσουν τους αγώνες τους. Ένα εργαλείο προβολής με βάση το αίμα θα μπορούσε να παράσχει αντικειμενικά στοιχεία για να υποστηρίξει την κλινική αξιολόγηση.

Η πρόκληση χρονισμού

Γιατί αυτό έχει σημασία τώρα; Η εφηβεία αντιπροσωπεύει την περίοδο αιχμής για την έναρξη της κατάθλιψης, με κατάθλιψη πρώιμης έναρξης που συνδέεται με πιο σοβαρά, χρόνια συμπτώματα και φτωχότερη απόκριση θεραπείας. Οι βιολογικές διεργασίες που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της εφηβικής ανάπτυξης του εγκεφάλου δημιουργούν ένα μοναδικό παράθυρο όπου η κατάθλιψη μπορεί να δημιουργήσει πρότυπα που διαρκούν στην ενηλικίωση.

Οι προσδιορισμένοι βιοδείκτες φαίνεται να συλλαμβάνουν αυτές τις διαδικασίες ειδικών για τους εφήβους, προσφέροντας γνώσεις ότι η έρευνα για την κατάθλιψη των ενηλίκων μπορεί να χάσει. Αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί οι θεραπείες αποτελεσματικές για την κατάθλιψη των ενηλίκων μερικές φορές αποτυγχάνουν στους εφήβους – μπορεί να στοχεύουν σε διαφορετικούς βιολογικούς μηχανισμούς.

Ωστόσο, το διερευνητικό διαγνωστικό μοντέλο της τρέχουσας μελέτης έδειξε ακρίβεια 71% με σημαντικά ποσοστά ψευδών θετικών και ψευδών αρνητικών, υποδεικνύοντας την ανάγκη για μεγαλύτερες μελέτες επικύρωσης πριν από την κλινική εφαρμογή.

Επόμενα βήματα προς την κλινική πραγματικότητα

Οι ερευνητές αναγνωρίζουν περιορισμούς, συμπεριλαμβανομένου του σχετικά μικρού μεγέθους δείγματος και των συμμετεχόντων από κυρίως μορφωμένα, υψηλότερα κοινωνικοοικονομικά υπόβαθρα. Τα σχέδια περιλαμβάνουν την επικύρωση των ευρημάτων σε μεγαλύτερους, πιο διαφορετικούς πληθυσμούς και τη διερεύνηση του τρόπου με τον οποίο αλληλεπιδρούν αυτά τα microRNA με τους παράγοντες κινδύνου γενετικής και περιβαλλοντικής κατάθλιψης.

Η μελλοντική έρευνα θα διερευνήσει επίσης εάν αυτοί οι βιοδείκτες μπορούν να παρακολουθήσουν την ανταπόκριση της θεραπείας, βοηθώντας ενδεχομένως τους κλινικούς για τους ιατρούς να προσαρμόσουν τις θεραπείες πριν επιδεινωθούν τα συμπτώματα.

Ενώ ο έλεγχος της κατάθλιψης με βάση το αίμα παραμένει χρόνια μακριά από την κλινική πρακτική, αυτή η έρευνα παρέχει ένα κρίσιμο θεμέλιο για την ανάπτυξη αντικειμενικών εργαλείων για τον εντοπισμό των εφήβων σε κίνδυνο πριν από την παρέμβαση της κρίσης, η μεταβολή της τροχιάς της εφηβικής φροντίδας ψυχικής υγείας.